¡La gran cacería ha comenzado! Morlun y su familia de Herederos se alimentan de tótems arácnidos, y están liderando una invasión en todas las realidades del multiverso para cazar y alimentarse de la energía vital de todos los Spider-Man que alguna vez hayan existido. La única posibilidad de supervivencia es que Peter Parker se desplace a través del multiverso y reúna un ejército arácnido compuesto por versiones alternativas de él y de aliados con poderes araña que puedan enfrentarse a esta devastación interdimensional y salvarnos a todos.
Además: se cuentan los orígenes y primeras aventuras del Spider-Man Noir, el Spider-Man del videojuego de Playstation, el Spider-Man del año 2099, así como historias de universos alternativos en donde Peter logra casarse con Gwen Stacy y formar una familia en una realidad alterna creada por Scarlet Witch, o en donde los clones de Spider-Man atacan y aterrorizan Nueva York. Así como también historias donde Spider-Man deberá unir fuerzas con Venom para detener al maniático de Carnage, qué hubiera sucedido si en lugar del Tío Ben hubiera muerto la Tía May, o sus últimos días como superhéroe.